L'ultimo dei Cayos che sono stati sviluppati dal turismo internazionale. Si trova a 380 km circa dall'Avana e per arrivarci anche qui bisogna percorrere un terrapieno che viaggia sull'acqua.
Cayo Santa Maria è una piccola isola al nord di Cuba localizzata nella parte ovest dell'arcipelago dei "Jardines del Rey" (I giardini del Re). Quest'area è stata dichiarata dall'Unesco Riserva Ecologica della Biosfera per la bellezza della sua flora e fauna incontaminate. Per arrivarci si percorre una terrapieno costruito sul mare lungo 48 km. che fa da collegamento fra l'isola di Cuba con Cayo las Brujas, poi Cayo Ensenacho e Cayo Santa Maria. L'isola di Cayo Santa Maria è molto piccola e misura 2 km. di larghezza e 13 di lunghezza, ha una sabbia fine e bianca nella parte nord, dove sono situati tutti gli hotel, mentre nella parte sud vi sono molte lagune interne con acqua trasparente molto bassa e rigogliose piante di mangrovie. Ideale per il relax ma anche per la pratica del Kitesurf e windsurf dalle spiagge di fronte agli hotels, o nelle lagune che costeggiano la strada per arrivare dove l'acqua è perfettamente piatta, bassa e trasparente. Un paradiso!!!! E'l'ultima destinazione sviluppata a Cuba e gli alberghi sono tutti di ottima qualità. Un'oasi di pace e tranquillità per chi cerca una nuova meta lontana dal turismo di massa.